Antiproliferative, Antiangiogenic, and Antimetastatic Therapy Response by Mangiferin in a Syngeneic Immunocompetent Colorectal Cancer Mouse Model Involves Changes in Mitochondrial Energy Metabolism.

In spite of the current advances and achievements in cancer treatments, colorectal cancer (CRC) persists as one of the most prevalent and deadly tumor types in both men and women worldwide. Drug resistance, adverse side effects and high rate of angiogenesis, metastasis and tumor relapse remain one of the greatest challenges in long-term management of CRC and urges need for new leads of anticancer drugs. We demonstrate that CRC treatment with the phytopharmaceutical mangiferin (MGF), a glucosylxanthone present in Mango tree stem bark and leaves (Mangifera Indica L.), induces dose-dependent tumor regression and decreases lung metastasis in a syngeneic immunocompetent allograft mouse model of murine CT26 colon carcinoma, which increases overall survival of mice. Antimetastatic and antiangiogenic MGF effects could be further validated in a wound healing in vitro model in human HT29 cells and in a matrigel plug implant mouse model. Interestingly, transcriptome pathway enrichment analysis demonstrates that MGF inhibits tumor growth, metastasis and angiogenesis by multi-targeting of mitochondrial oxidoreductase and fatty acid ß-oxidation metabolism, PPAR, SIRT, NFκB, Stat3, HIF, Wnt and GP6 signaling pathways. MGF effects on fatty acid ß-oxidation metabolism and carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) protein expression could be further confirmed in vitro in human HT29 colon cells. In conclusion, antitumor, antiangiogenic and antimetastatic effects of MGF treatment hold promise to reduce adverse toxicity and to mitigate therapeutic outcome of colorectal cancer treatment by targeting mitochondrial energy metabolism in the tumor microenvironment.

Evaluación del efecto del tratamiento combinado de mangiferina con cisplatino y 5-fluorouracilo en células CT26. WT y CHO-K1 / Evaluation of combination treatment effect of mangiferin with cisplatin and 5-fluorouracil in CT26. WT and CKO-K1 cells

Introducción: la mangiferina posee diferentes propiedades farmacológicas, y otras están por ser investigadas, tal como su actividad antitumoral como agente adyuvante a la quimioterapia antineoplásica convencional en la terapia combinada. Objetivo: evaluar el efecto antiproliferativo de la mangiferina sola y combinada con concentraciones bajas de agentes quimioterapéuticos. Métodos: las líneas celulares de carcinoma de colon de ratón CT26.WT y normal de ovario de hámster chino CHO-K1, se trataron con mangiferina en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo bajo diferentes esquemas de tratamiento (secuencial y simultáneo), a diferentes concentraciones y tiempos de incubación. La viabilidad celular se determinó por el ensayo de MTT. Resultados: la mangiferina (1-200 µg/mL) no fue citotóxica para ambas líneas celulares. El cotratamiento secuencial con mangiferina (1-200 µg/mL) por 3 h y cisplatino a concentraciones no citotóxicas (1 µM y 5 µM) durante 72 h, mostró un incremento significativo de la muerte celular en CT26.WT, sin inducir incremento significativo de la muerte en células CHO-K1, a concentraciones bajas de ambos compuestos. En el caso de los cotratamientos con mangiferina y 5-fluorouracilo (0,1 µM y 0,5 µM), se incrementó significativamente la muerte celular en los cotratamientos simultáneo por 72 h y secuencial 5-fluorouracilo 72 h y mangiferina 24 h en células CT26.WT; pero solo en este último, no se incrementó significativamente la muerte celular en CHO-K1. Conclusiones: la mangiferina en combinación con concentraciones bajas no citotóxicas de cisplatino y 5-fluorouracilo, promueve la muerte celular e incrementa la citotoxicidad de estos agentes quimioterapéuticos en las condiciones de experimentación realizadas(AU)

Introduction: mangiferin has several pharmacological properties, but others remain to be deeply explored, such as antitumor activity since it may serve as adjuvant agent in conventional antitumoral chemotherapy in a combined treatment. Objective: to evaluate the antiproliferative effect of the use of mangiferin alone and in combination with low concentrations of chemotherapeutic agents. Methods: the CT26.WT mouse colon carcinoma and the CHO-K1 hamster ovary normal cell lines were treated with mangiferin in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in several treatment schedules (sequential and simultaneous), at different concentrations and incubation times. The cell viability was evaluated by MTT assay. Results: mangiferin (1-200 µg/mL) was not cytotoxic in both cell lines. Mangiferin (1-200 µg/mL) for 3h plus cisplatin at not citotoxic concentrations (1 µM and 5 µM) for 72 h in sequential combined treatment showed a significant increase of cell death in CT26.WT, without inducing significant increase of cell death in CHO-K1 cells at low concentrations of both compounds. In the case of combined mangiferina and 5-fluorouracil (0,1 µM and 0,5 µM) treatments, cell death rose in a significant way in simultaneous combined treatments for 72 h where as sequential combined therapy with 5-fluorouracil for 72 h plus mangiferin for 24 h in CT26.WT cells, a significant rise was not induced in the cell line death of CHO-K1 hamster Conclusions: mangiferin in combination with low non cytotoxic concentrations of cisplatin and 5-fluorouracil promotes cell death and increases the cytotoxicity of these chemotherapeutic agents in experimental conditions of this study(AU)

Evaluación del efecto del tratamiento combinado de mangiferina con cisplatino y 5-fluorouracilo en células CT26. WT y CHO-K1 / Evaluation of combination treatment effect of mangiferin with cisplatin and 5-fluorouracil in CT26. WT and CKO-K1 cells

INTRODUCCIÓN: la mangiferina posee diferentes propiedades farmacológicas, y otras están por ser investigadas, tal como su actividad antitumoral como agente adyuvante a la quimioterapia antineoplásica convencional en la terapia combinada. OBJETIVO: evaluar el efecto antiproliferativo de la mangiferina sola y combinada con concentraciones bajas de agentes quimioterapéuticos. MÉTODOS: las líneas celulares de carcinoma de colon de ratón CT26.WT y normal de ovario de hámster chino CHO-K1, se trataron con mangiferina en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo bajo diferentes esquemas de tratamiento (secuencial y simultáneo), a diferentes concentraciones y tiempos de incubación. La viabilidad celular se determinó por el ensayo de MTT. RESULTADOS: la mangiferina (1-200 µg/mL) no fue citotóxica para ambas líneas celulares. El cotratamiento secuencial con mangiferina (1-200 µg/mL) por 3 h y cisplatino a concentraciones no citotóxicas (1 µM y 5 µM) durante 72 h, mostró un incremento significativo de la muerte celular en CT26.WT, sin inducir incremento significativo de la muerte en células CHO-K1, a concentraciones bajas de ambos compuestos. En el caso de los cotratamientos con mangiferina y 5-fluorouracilo (0,1 µM y 0,5 µM), se incrementó significativamente la muerte celular en los cotratamientos simultáneo por 72 h y secuencial 5-fluorouracilo 72 h y mangiferina 24 h en células CT26.WT; pero solo en este último, no se incrementó significativamente la muerte celular en CHO-K1. CONCLUSIONES: la mangiferina en combinación con concentraciones bajas no citotóxicas de cisplatino y 5-fluorouracilo, promueve la muerte celular e incrementa la citotoxicidad de estos agentes quimioterapéuticos en las condiciones de experimentación realizadas(AU)

INTRODUCTION: mangiferin has several pharmacological properties, but others remain to be deeply explored, such as antitumor activity since it may serve as adjuvant agent in conventional antitumoral chemotherapy in a combined treatment. OBJECTIVE: to evaluate the antiproliferative effect of the use of mangiferin alone and in combination with low concentrations of chemotherapeutic agents. METHODS: the CT26.WT mouse colon carcinoma and the CHO-K1 hamster ovary normal cell lines were treated with mangiferin in combination with cisplatin and 5-fluorouracil in several treatment schedules (sequential and simultaneous), at different concentrations and incubation times. The cell viability was evaluated by MTT assay. RESULTS: mangiferin (1-200 µg/mL) was not cytotoxic in both cell lines. Mangiferin (1-200 µg/mL) for 3h plus cisplatin at not citotoxic concentrations (1 µM and 5 µM) for 72 h in sequential combined treatment showed a significant increase of cell death in CT26.WT, without inducing significant increase of cell death in CHO-K1 cells at low concentrations of both compounds. In the case of combined mangiferina and 5-fluorouracil (0,1 µM and 0,5 µM) treatments, cell death rose in a significant way in simultaneous combined treatments for 72 h whereas sequential combined therapy with 5-fluorouracil for 72 h plus mangiferin for 24 h in CT26.WT cells, a significant rise was not induced in the cell line death of CHO-K1 hamster CONCLUSIONS: mangiferin in combination with low non cytotoxic concentrations of cisplatin and 5-fluorouracil promotes cell death and increases the cytotoxicity of these chemotherapeutic agents in experimental conditions of this study(AU)

El sistema citocromo P450 y el metabolismo de xenobióticos / Cytochrome P450 system and xenobiotic metabolism

Los organismos están constantemente expuestos a una gran variedad de xenobióticos. Las enzimas citocromo P450 participan en la fase I del metabolismo de xenobióticos, incluyendo los fármacos, y en funciones biosintéticas endógenas por reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. En el hombre se estima que pueden metabolizar hasta dos tercios de las drogas y la mayor parte de estas reacciones ocurre en el hígado. Estas enzimas se encuentran en todos los reinos biológicos. Actualmente se conocen más de 18 000 genes citocromo P450 organizados en familias y subfamilias según el porcentaje de identidad de secuencia de sus aminoácidos, y este número aumenta cada año con el hallazgo de nuevas secuencias del genoma. Ellas son una superfamilia de hemoproteínas monooxidasas del sistema oxidasa de función mixta localizadas en las membranas del retículo endoplasmático liso y mitocondrial interna. La diversidad de reacciones que cataliza y su amplia especificidad de sustrato lo destacan como uno de los catalizadores más diversos y versátiles conocidos y juega un papel crítico en la bioquímica, farmacología y toxicología. Se realizó una búsqueda por palabras clave en las bases de datos Pubmed y Medscape en los últimos diez años. También se consultaron sitios de Internet relacionados con investigaciones del citocromo P450 como bases de datos. Esta revisión es una actualización sobre aspectos generales del citocromo P450 y comprende una breve historia de la investigación del citocromo P450, su sistema de nomenclatura estándar; y describe su multiplicidad, la distribución a nivel de órgano y localización subcelular, estructura y función(AU)

The organisms are constantly exposed to a wide array of xenobiotics. Cytochrome P450 enzymes are involved in the phase I of xenobiotic metabolism, including pharmaceuticals, and in endogenous biosynthetic functions through oxidation, reduction reactions and hydrolysis. It is estimated that cytochrome P450 can metabolize up to two-thirds of drugs present in humans and that the bulk of these reactions occur in the liver. These enzymes are found in all biological domains. More than 18 000 cytochrome P450 genes are currently known and arranged into families and subfamilies on the basis of amino acid sequence identity percentage, and this number increases each year as new genome sequences are reported. They are a superfamily of monooxidase hemoproteins in the oxidase system with mixed functions and found on the membranes of the smooth endoplasmic reticulum and in the inner mitochondrial membrane. The diversity of reactions that catalyzes and its extensive substrate specificity turn it into one of the most diverse and versatile catalysts ever known and plays a critical role in biochemistry, pharmacology and toxicology. A keyword search was performed in Pubmed and Medscape databases in the last ten years. Websites related to cytochrome P450 research as databases were also consulted. This updated review covered general aspects of cytochrome P450, a brief history of the research on this enzyme and its standard nomenclature system, and also described its multiplicity, its distribution in body organs and its sub-cellular location, structure and function(AU)

El sistema citocromo P450 y el metabolismo de xenobióticos / Cytochrome P450 system and xenobiotic metabolism

Los organismos están constantemente expuestos a una gran variedad de xenobióticos. Las enzimas citocromo P450 participan en la fase I del metabolismo de xenobióticos, incluyendo los fármacos, y en funciones biosintéticas endógenas por reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. En el hombre se estima que pueden metabolizar hasta dos tercios de las drogas y la mayor parte de estas reacciones ocurre en el hígado. Estas enzimas se encuentran en todos los reinos biológicos. Actualmente se conocen más de 18 000 genes citocromo P450 organizados en familias y subfamilias según el porcentaje de identidad de secuencia de sus aminoácidos, y este número aumenta cada año con el hallazgo de nuevas secuencias del genoma. Ellas son una superfamilia de hemoproteínas monooxidasas del sistema oxidasa de función mixta localizadas en las membranas del retículo endoplasmático liso y mitocondrial interna. La diversidad de reacciones que cataliza y su amplia especificidad de sustrato lo destacan como uno de los catalizadores más diversos y versátiles conocidos y juega un papel crítico en la bioquímica, farmacología y toxicología. Se realizó una búsqueda por palabras clave en las bases de datos Pubmed y Medscape en los últimos diez años. También se consultaron sitios de Internet relacionados con investigaciones del citocromo P450 como bases de datos. Esta revisión es una actualización sobre aspectos generales del citocromo P450 y comprende una breve historia de la investigación del citocromo P450, su sistema de nomenclatura estándar; y describe su multiplicidad, la distribución a nivel de órgano y localización subcelular, estructura y función(AU)

The organisms are constantly exposed to a wide array of xenobiotics. Cytochrome P450 enzymes are involved in the phase I of xenobiotic metabolism, including pharmaceuticals, and in endogenous biosynthetic functions through oxidation, reduction reactions and hydrolysis. It is estimated that cytochrome P450 can metabolize up to two-thirds of drugs present in humans and that the bulk of these reactions occur in the liver. These enzymes are found in all biological domains. More than 18 000 cytochrome P450 genes are currently known and arranged into families and subfamilies on the basis of amino acid sequence identity percentage, and this number increases each year as new genome sequences are reported. They are a superfamily of monooxidase hemoproteins in the oxidase system with mixed functions and found on the membranes of the smooth endoplasmic reticulum and in the inner mitochondrial membrane. The diversity of reactions that catalyzes and its extensive substrate specificity turn it into one of the most diverse and versatile catalysts ever known and plays a critical role in biochemistry, pharmacology and toxicology. A keyword search was performed in Pubmed and Medscape databases in the last ten years. Websites related to cytochrome P450 research as databases were also consulted. This updated review covered general aspects of cytochrome P450, a brief history of the research on this enzyme and its standard nomenclature system, and also described its multiplicity, its distribution in body organs and its sub-cellular location, structure and function(AU)

Actualización de la conducta diagnóstica en el nódulo de tiroides / Updating on diagnostic behavior in thyroid nodule

En los últimos años la frecuencia diagnóstica del nódulo de tiroides se ha incrementado, y constituye una de las entidades de mayor asistencia en las consultas de endocrinología en nuestro país. A pesar de no existir cambios en el diagnóstico diferencial de acuerdo con el estado funcional del nódulo, sí se han incorporado algunos elementos diagnósticos útiles para identificar mejor el riesgo de malignidad de la lesión. El ultrasonido aporta nuevos datos y aparecen estudios novedosos como la elastografía. El objetivo de esta actualización es rememorar algunos criterios sobre el diagnóstico del nódulo tiroideo, así como plantear los aspectos que tienen un nivel de evidencia científica reconocida en la actualidad. Puede servir como guía de trabajo para contribuir a una racional y óptima toma de decisiones en el paciente con un nódulo de tiroides(AU)

In past years the diagnostic frequency of thyroid nodule increased and it is one of entities of more attendance to Endocrinology consultations in our country. Despite there are not changes in differential diagnosis according to the nodule functional status, certainly some useful diagnostic elements have been incorporated to identify better the malignancy risk of lesion. The ultrasound (US) provides new data and to appear novel studies e g the elastography. The objective of present updating is to remember some criteria on the diagnosis of thyroid nodule, as well as to propose the features with a recognized scientific evidence at present time. May to be a working guide to contribute to a rational and optimal decision-making in the patient presenting with a thyroid nodule(AU)

Actualización de la conducta diagnóstica en el nódulo de tiroides / Updating on diagnostic behavior in thyroid nodule

En los últimos años la frecuencia diagnóstica del nódulo de tiroides se ha incrementado, y constituye una de las entidades de mayor asistencia en las consultas de endocrinología en nuestro país. A pesar de no existir cambios en el diagnóstico diferencial de acuerdo con el estado funcional del nódulo, sí se han incorporado algunos elementos diagnósticos útiles para identificar mejor el riesgo de malignidad de la lesión. El ultrasonido aporta nuevos datos y aparecen estudios novedosos como la elastografía. El objetivo de esta actualización es rememorar algunos criterios sobre el diagnóstico del nódulo tiroideo, así como plantear los aspectos que tienen un nivel de evidencia científica reconocida en la actualidad. Puede servir como guía de trabajo para contribuir a una racional y óptima toma de decisiones en el paciente con un nódulo de tiroides(AU)

In past years the diagnostic frequency of thyroid nodule increased and it is one of entities of more attendance to Endocrinology consultations in our country. Despite there are not changes in differential diagnosis according to the nodule functional status, certainly some useful diagnostic elements have been incorporated to identify better the malignancy risk of lesion. The ultrasound (US) provides new data and to appear novel studies e g the elastography. The objective of present updating is to remember some criteria on the diagnosis of thyroid nodule, as well as to propose the features with a recognized scientific evidence at present time. May to be a working guide to contribute to a rational and optimal decision-making in the patient presenting with a thyroid nodule(AU)

Anticuerpos antitiroperoxidasa y antitransglutaminasa en familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 y su relación con algunas características clínicas, bioquímicas e inmunológicas / Antithyroperoxidase and antitransglutaminase antibodies in first degree relatives of type 1 diabetes persons and its relation to some clinical, biochemical and immunological features

Los anticuerpos antitiroperoxidasa (AcTPO) y antitransglutaminasa (ATGt) son útiles marcadores de enfermedad tiroidea autoinmune y enfermedad celíaca, respectivamente. Su presencia en familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 no se ha descrito en Cuba. Objetivo: determinar las frecuencias de los AcTPO y ATGt en familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 y su relación con algunas características clínicas, bioquímicas e inmunológicas. En un grupo de 285 sujetos se realizó la medición del AcTPO y en 262 individuos la de ATGt. Se incluyeron casos entre los 2 y 65 años de edad. Se registraron datos sobre edad, sexo, color de la piel, antecedentes personales, historia familiar de obesidad, diabetes tipo 2, enfermedad tiroidea y enfermedad celíaca. Se interrogaron síntomas y exploraron signos clínicos de enfermedad celíaca y enfermedad tiroidea autoinmune. Se determinó glucemia, insulinemia, AcTPO, ATGt y autoanticuerpos asociados a diabetes tipo 1 (AGAD y AIA-2), así como la resistencia a la insulina mediante el índice HOMA-IR. RESULTADOS: las frecuencias de AcTPO y ATGt positivos fueron 5,3 y 1,9 por ciento, respectivamente. La historia familiar de enfermedad tiroidea, el temblor muscular fino y el exoftalmos se relacionaron con la presencia de AcTPO. Malabsorción intestinal, diarrea persistente, dolor abdominal recurrente y antecedente personal de hepatopatía se asociaron con la presencia de ATGt. Se encontró asociación entre los ATGt y el AIA-2. La resistencia a la insulina no se asoció con la presencia de AcTPO ni de ATGt. En los familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 las frecuencias de AcTPO y ATGt son bajas. Algunos antecedentes, síntomas y signos vinculados con enfermedad celíaca y enfermedad tiroidea autoinmune pueden ser indicadores prácticos previos a la indicación de estos autoanticuerpos(AU)

The antithyroperoxidase (TPOAb) and antitransglutaminase (tTGAb) antibodies are useful markers of autoimmune thyroid disease and celiac disease, respectively. Its presence in first-degree relatives of type 1 diabetes patients has not been described in Cuba. Objetive: to determine the TPOAb and tTGAb frequencies in first-degree relatives of type 1 diabetes patients and its relation to some clinical, biochemical and immunological features. In a group of 285 subjects we measured TPOAb and in 262 subjects we measured tTGAb. The cases included aged between 2 and 65. Data were registered on age, sex, skin color, personal backgrounds, and a family history of obesity, type 2 diabetes, thyroid disease and celiac disease. Symptoms were look for and clinical signs of celiac disease and autoimmune thyroid disease were explored. Fasting glucose, fasting insulin, TPOAb, tTGAb and type 1 diabetes associated autoantibodies (AGAD and AIA-2) were determined as well as the insulin resistance according the HOMA-IR index. RESULTS: the frequencies of positive TPOAb and tTGAb were of 5,3 and 1,9 percent, respectively. The family history of thyroid disease, slight muscular tremor and exophthalmos are related to presence of TPOAb. Intestinal malabsorption, persistent diarrhea, recurrent abdominal pain and personal background of liver disease were associated with presence of tTGAb. There was an association between tTGAb and AIA-2. Insulin resistance was not associated with the presence of both antibodies. In first-degree relatives of type 1 diabetes patients, frequencies of TPOAb and tTGAb are low. Some backgrounds, symptoms and signs linked to celiac disease and autoimmune thyroid disease may be practical indicators previous to perform these autoantibodies(AU)

Anticuerpos antitiroperoxidasa y antitransglutaminasa en familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 y su relación con algunas características clínicas, bioquímicas e inmunológicas / Antithyroperoxidase and antitransglutaminase antibodies in first degree relatives of type 1 diabetes persons and its relation to some clinical, biochemical and immunological features

Los anticuerpos antitiroperoxidasa (AcTPO) y antitransglutaminasa (ATGt) son útiles marcadores de enfermedad tiroidea autoinmune y enfermedad celíaca, respectivamente. Su presencia en familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 no se ha descrito en Cuba. Objetivo: determinar las frecuencias de los AcTPO y ATGt en familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 y su relación con algunas características clínicas, bioquímicas e inmunológicas. En un grupo de 285 sujetos se realizó la medición del AcTPO y en 262 individuos la de ATGt. Se incluyeron casos entre los 2 y 65 años de edad. Se registraron datos sobre edad, sexo, color de la piel, antecedentes personales, historia familiar de obesidad, diabetes tipo 2, enfermedad tiroidea y enfermedad celíaca. Se interrogaron síntomas y exploraron signos clínicos de enfermedad celíaca y enfermedad tiroidea autoinmune. Se determinó glucemia, insulinemia, AcTPO, ATGt y autoanticuerpos asociados a diabetes tipo 1 (AGAD y AIA-2), así como la resistencia a la insulina mediante el índice HOMA-IR. RESULTADOS: las frecuencias de AcTPO y ATGt positivos fueron 5,3 y 1,9 por ciento, respectivamente. La historia familiar de enfermedad tiroidea, el temblor muscular fino y el exoftalmos se relacionaron con la presencia de AcTPO. Malabsorción intestinal, diarrea persistente, dolor abdominal recurrente y antecedente personal de hepatopatía se asociaron con la presencia de ATGt. Se encontró asociación entre los ATGt y el AIA-2. La resistencia a la insulina no se asoció con la presencia de AcTPO ni de ATGt. En los familiares de primer grado de personas con diabetes tipo 1 las frecuencias de AcTPO y ATGt son bajas. Algunos antecedentes, síntomas y signos vinculados con enfermedad celíaca y enfermedad tiroidea autoinmune pueden ser indicadores prácticos previos a la indicación de estos autoanticuerpos(AU)

The antithyroperoxidase (TPOAb) and antitransglutaminase (tTGAb) antibodies are useful markers of autoimmune thyroid disease and celiac disease, respectively. Its presence in first-degree relatives of type 1 diabetes patients has not been described in Cuba. Objetive: to determine the TPOAb and tTGAb frequencies in first-degree relatives of type 1 diabetes patients and its relation to some clinical, biochemical and immunological features. In a group of 285 subjects we measured TPOAb and in 262 subjects we measured tTGAb. The cases included aged between 2 and 65. Data were registered on age, sex, skin color, personal backgrounds, and a family history of obesity, type 2 diabetes, thyroid disease and celiac disease. Symptoms were look for and clinical signs of celiac disease and autoimmune thyroid disease were explored. Fasting glucose, fasting insulin, TPOAb, tTGAb and type 1 diabetes associated autoantibodies (AGAD and AIA-2) were determined as well as the insulin resistance according the HOMA-IR index. RESULTS: the frequencies of positive TPOAb and tTGAb were of 5,3 and 1,9 percent, respectively. The family history of thyroid disease, slight muscular tremor and exophthalmos are related to presence of TPOAb. Intestinal malabsorption, persistent diarrhea, recurrent abdominal pain and personal background of liver disease were associated with presence of tTGAb. There was an association between tTGAb and AIA-2. Insulin resistance was not associated with the presence of both antibodies. In first-degree relatives of type 1 diabetes patients, frequencies of TPOAb and tTGAb are low. Some backgrounds, symptoms and signs linked to celiac disease and autoimmune thyroid disease may be practical indicators previous to perform these autoantibodies(AU)

Limitaciones técnicas de los métodos para cuantificar tiroglobulina sérica y su repercusión clínica / Technical limitations of methods to quantify the serum thyroglobulin and its clinical repercussion

La determinación de tiroglobulina sérica se emplea, sobre todo, como marcador tumoral en el seguimiento posoperatorio de pacientes con cáncer diferenciado del tiroides. Lamentablemente, los métodos de tiroglobulina sérica presentan gran variabilidad en sus cualidades analíticas y padecen problemas técnicos que repercuten sobre la utilidad clínica de esta prueba. Para cuantificar tiroglobulina sérica se emplean 2 tecnologías diferentes: los iniciales radioinmunoensayos competitivos y los más recientes métodos inmunométricos no competitivos. Estos últimos son más propensos a sufrir las interferencias provocadas por la presencia de autoanticuerpos tiroglobulina y anticuerpos heterofílicos, a pesar de brindar los beneficios técnicos relativos al uso de reactivos no isotópicos, menor volumen de muestra, tiempos de incubación más cortos, así como mejor sensibilidad y facilidad de automatización. Resulta esencial que los clínicos conozcan y comprendan las limitaciones técnicas inherentes a la determinación de tiroglobulina sérica y su repercusión sobre la utilidad clínica de esta, con la finalidad de hacer un uso efectivo y eficiente de esta prueba en el seguimiento posoperatorio de pacientes con cáncer diferenciado del tiroides(AU)

The serum thyroglobulin assessment is used mainly as tumor marker during the postoperative follow-up of patients presenting with thyroid differentiated cancer. Progressively, the serum thyroglobulin methods have much variability in its analytical qualities and also have technical problems affecting on the technical usefulness of this test. To quantify the serum thyroglobulin we used two different technologies: the initial competitive radioimmunoassays and the most recent non competitive inmunometrical methods. These latter are more prone to have interferences provoked by presence of thyroglobulin antibodies and heterophilic antibodies despite to offer technical beneficial relative to use of non-isotopic reagents, a lower sample volume, shorter incubation times, as well as a better sensitivity and feasibility of automation. It is essential that clinicians know and understand the technical limitations inherent of serum thyroglobulin assessment and its repercussion on its clinical usefulness to an effective and efficient use of this test during the postoperative follow-up of patients presenting thyroid differential cancer(AU)

Limitaciones técnicas de los métodos para cuantificar tiroglobulina sérica y su repercusión clínica: [revisión] / Technical limitations of methods to quantify the serum thyroglobulin and its clinical repercussion: [review]

La determinación de tiroglobulina sérica se emplea, sobre todo, como marcador tumoral en el seguimiento posoperatorio de pacientes con cáncer diferenciado del tiroides. Lamentablemente, los métodos de tiroglobulina sérica presentan gran variabilidad en sus cualidades analíticas y padecen problemas técnicos que repercuten sobre la utilidad clínica de esta prueba. Para cuantificar tiroglobulina sérica se emplean 2 tecnologías diferentes: los iniciales radioinmunoensayos competitivos y los mßs recientes métodos inmunométricos no competitivos. Estos últimos son más propensos a sufrir las interferencias provocadas por la presencia de autoanticuerpos tiroglobulina y anticuerpos heterofílicos, a pesar de brindar los beneficios técnicos relativos al uso de reactivos no isotópicos, menor volumen de muestra, tiempos de incubación más cortos, así como mejor sensibilidad y facilidad de automatización. Resulta esencial que los clínicos conozcan y comprendan las limitaciones técnicas inherentes a la determinación de tiroglobulina sérica y su repercusión sobre la utilidad clínica de esta, con la finalidad de hacer un uso efectivo y eficiente de esta prueba en el seguimiento posoperatorio de pacientes con cáncer diferenciado del tiroides(AU)

The serum thyroglobulin assessment is used mainly as tumor marker during the postoperative follow-up of patients presenting with thyroid differentiated cancer. Progressively, the serum thyroglobulin methods have much variability in its analytical qualities and also have technical problems affecting on the technical usefulness of this test. To quantify the serum thyroglobulin we used two different technologies: the initial competitive radioimmunoassays and the most recent non competitive inmunometrical methods. These latter are more prone to have interferences provoked by presence of thyroglobulin antibodies and heterophilic antibodies despite to offer technical beneficial relative to use of non-isotopic reagents, a lower sample volume, shorter incubation times, as well as a better sensitivity and feasibility of automation. It is essential that clinicians know and understand the technical limitations inherent of serum thyroglobulin assessment and its repercussion on its clinical usefulness to an effective and efficient use of this test during the postoperative follow-up of patients presenting thyroid differential cancer(AU)

Evolución oftalmológica en pacientes hipertiroideos tratados con yodo radiactivo / Ophthalmological evolution in hyperthyroid patients treated with radioactive iodine

El objetivo del presente estudio fue realizar un análisis de la evolución oftalmológica en pacientes hipertiroideos tratados con yodo radiactivo. Se estudiaron 100 casos (88 mujeres y 12 hombres) procedentes de la consulta de tiroides del Instituto Nacional de Endocrinología, con diagnóstico clínico y bioquímico de hipertiroidismo y con una edad media de 40 ± 10 años. Estos pacientes fueron sometidos a un tratamiento con yodo radiactivo a una dosis de 80 µCi/g de tejido tiroideo. A cada uno de ellos se le realizó una oftalmometría bilateral antes del tratamiento y 12 meses después de este. La oftalmometría media del ojo derecho antes del tratamiento fue de 14,51 ± 2,86 mm y posterior al tratamiento de 13,92 ± 2,83 mm, mientras que para el ojo izquierdo fue de 14,98 ± 2,91 mm y 14,27 ± 2,83 mm, respectivamente. Teniendo en cuenta los resultados de la oftalmometría, concluimos que el uso del yodo radiactivo en el tratamiento de pacientes hipertiroideos no tuvo efectos negativos sobre la evolución oftalmológica de los pacientes estudiados(AU)

Evolución oftalmológica en pacientes hipertiroideos tratados con yodo radiactivo / Ophthalmological evolution in hyperthyroid patients treated with radioactive iodine

El objetivo del presente estudio fue realizar un análisis de la evolución oftalmológica en pacientes hipertiroideos tratados con yodo radiactivo. Se estudiaron 100 casos (88 mujeres y 12 hombres) procedentes de la consulta de tiroides del Instituto Nacional de Endocrinología, con diagnóstico clínico y bioquímico de hipertiroidismo y con una edad media de 40 ± 10 años. Estos pacientes fueron sometidos a un tratamiento con yodo radiactivo a una dosis de 80 µCi/g de tejido tiroideo. A cada uno de ellos se le realizó una oftalmometría bilateral antes del tratamiento y 12 meses después de este. La oftalmometría media del ojo derecho antes del tratamiento fue de 14,51 ± 2,86 mm y posterior al tratamiento de 13,92 ± 2,83 mm, mientras que para el ojo izquierdo fue de 14,98 ± 2,91 mm y 14,27 ± 2,83 mm, respectivamente. Teniendo en cuenta los resultados de la oftalmometría, concluimos que el uso del yodo radiactivo en el tratamiento de pacientes hipertiroideos no tuvo efectos negativos sobre la evolución oftalmológica de los pacientes estudiados(AU)

Pruebas hormonales e inmunológicas para la evaluación de la función tiroidea / Hormonal and immunological tests for evaluating the thyroidal function

En la década de los años 80, con el desarrollo alcanzado en la tecnología de producción de anticuerpos monoclonales y en la concepción de un diseño de ensayo no competitivo tipo sandwich o de "2 sitios", comenzó el auge de los métodos inmunométricos (IMAs) en sus diferentes tipos en dependencia de la señal y reacción que la desencadena. Inicialmente fueron desarrollados los métodos inmunorradiométricos (IRMAs) de naturaleza isotópica y casi simultáneamente con estos los IMAs de naturaleza no isotópica. Entre estos últimos se encuentran los ensayos inmunoenzimométricos (IEMAs), los inmunofluorimétricos (IFMAs), los inmunoluminométricos (ILMAs) en sus subtipos de inmunoquimioluminiscentes (ICMAs), inmunobioluminiscentes (IBMAs) e inmuoelectroquimioluminiscentes (IECMAs). Los IMAs de naturaleza no isotópica han permitido el incremento de la automatización. Los IRMAs y IEMAs son considerados métodos de 2da. generación, y los IFMAs, ICMAs, IBMAs e IECMAs son de tercera generación(AU)

Pruebas hormonales e inmunológicas para la evaluación de la función tiroidea / Hormonal and immunological tests for evaluating the thyroidal function

En la década de los años 80, con el desarrollo alcanzado en la tecnología de producción de anticuerpos monoclonales y en la concepción de un diseño de ensayo no competitivo tipo sandwich o de "2 sitios", comenzó el auge de los métodos inmunométricos (IMAs) en sus diferentes tipos en dependencia de la señal y reacción que la desencadena. Inicialmente fueron desarrollados los métodos inmunorradiométricos (IRMAs) de naturaleza isotópica y casi simultáneamente con estos los IMAs de naturaleza no isotópica. Entre estos últimos se encuentran los ensayos inmunoenzimométricos (IEMAs), los inmunofluorimétricos (IFMAs), los inmunoluminométricos (ILMAs) en sus subtipos de inmunoquimioluminiscentes (ICMAs), inmunobioluminiscentes (IBMAs) e inmuoelectroquimioluminiscentes (IECMAs). Los IMAs de naturaleza no isotópica han permitido el incremento de la automatización. Los IRMAs y IEMAs son considerados métodos de 2da. generación, y los IFMAs, ICMAs, IBMAs e IECMAs son de tercera generación(AU)

Validación analítica de un juego de reactivos para cuantificar la tirotropina humana sérica / Analytical validation of a reageant set for cuantification of human serum thyrotropin

Se presentan los resultados de la evaluación analítica de un ensayo de segunda generación (IRMA-I125-hTSH-BGTâ) producido y comercializado por el Centro de Isótopos. Se determina la sensibilidad analítica y funcional, intervalo de referencia, imprecisión y exactitud del diagnosticador. El método presentó sensibilidad analítica de 0,014 mUI/ L y funcional de 0,11 mUI/L. La imprecisión intraensayo fue de 4,34; 4,04 y 1,60 por ciento y la imprecisión interensayo de 12,96; 4,30; 5,98 y 10,21 por ciento para 4 sueros controladores de la calidad con concentraciones de 0,42; 9,77; 27,03 y 1,31 mUI/L, respectivamente. Los estudios de exactitud mostraron en la prueba de linealidad y paralelismo, rectas y coeficientes de correlación muy cercanos a 1 (E1, m = 0,992; r = 0,998 -C2, m = 1,008; r = 0,998 - C3, m =1,013; r = 0,999), sin que existieran diferencias significativas (p < 0,05) entre las pendientes ni entre las varianzas de las rectas descritas. Estas fueron paralelas entre sí; la recuperación media fue de 105,50 por ciento y la exactitud promedio de 102,75. El intervalo de referencia fue de 0,52-3,92 mUI/L; n = 215 y 95,33 por ciento. El método presenta sensibilidades analítica y funcional, correspondientes a los ensayos de hTSH de segunda generación, y es preciso y exacto. Dicho diagnosticador reúne los criterios analíticos para su comercialización en la red de laboratorios con servicios de endocrinologìa y medicina nuclear del país(AU)

The results of the analytical evaluation of a second-generation assay (IRMA-I125-hTSH-BGT®)) produced and commercialized by the Center of Isotopes are presented. Analytical and functional sensitivity, reference interval, imprecision and accuracy of the diagnostic method were determined. The method had an analytical and functional sensitivity of 0,014 mUI/ L and 0,11 mUI/L respectively. The intra-assay imprecision was 4,34; 4,04 y 1,60 percent and the interassay imprecision was 12,96; 4,30; 5,98 y 10,21 % for 4 quality control sera at concentrations of 0,42; 9,77; 27,03 y 1,31 mUI/L respectively. The accuracy studies showed in the linearity and parallelism test straight lines and correlation coefficients very close to 1 (E1, m= 0,992; r= 0,998 -C2, m= 1,008; r=0,998 - C3, m=1,013; r=0,999), without significant differences (p<0,05) among the slopes or among the variances of the described straight lines; they were parallel to each other. The median recovery was 105,50 percent and average accuracy was 102,75 percent. The reference interval was 0.52-3,92 mUI/L; n=215; 95,33 percent. The method presents analytical and functional sensitivity rates that match those of the second-generation hTSH assays in addition to being precise and accurate. This diagnostic method complies with the analytical criteria for it being commercialized in the laboratory network that provides endocrinology and nuclear medicine services throughout the country(AU)

Animales de laboratorio en la endocrinología: Biomodelos de las enfermedades tiroideas / Laboratory animals in endocrinology: Biomodels in thyroid diseases

Los modelos animales que se utilizan en las investigaciones sobre el tiroides ayudan al estudio de los mecanismos patogénicos que conducen a la presentación de los desórdenes de esta glándula, dan la oportunidad de explorar nuevos tratamientos y formas de prevención. El objetivo de este trabajo fue brindar una información detallada sobre los biomodelos de enfermedades que afectan el tiroides, a partir de una revisión bibliográfica sobre el tema, que comprenda los que se obtienen de forma espontánea o inducida, exponiendo los factores ambientales que influyen sobre ellos. En conclusión, se expresaron las ventajas que ofrecen estos biomodelos para los investigadores que se dedican a estudiar esta rama de la endocrinología, aunque no constituyan un reflejo exacto de lo que ocurre en el hombre y no necesariamente reúnan todas las características distintivas de la patología tiroidea en cuestión(AU)

Animales de laboratorio en la endocrinología: Biomodelos de las enfermedades tiroideas / Laboratory animals in endocrinology: Biomodels in thyroid diseases

Los modelos animales que se utilizan en las investigaciones sobre el tiroides ayudan al estudio de los mecanismos patogénicos que conducen a la presentación de los desórdenes de esta glándula, dan la oportunidad de explorar nuevos tratamientos y formas de prevención. El objetivo de este trabajo fue brindar una información detallada sobre los biomodelos de enfermedades que afectan el tiroides, a partir de una revisión bibliográfica sobre el tema, que comprenda los que se obtienen de forma espontánea o inducida, exponiendo los factores ambientales que influyen sobre ellos. En conclusión, se expresaron las ventajas que ofrecen estos biomodelos para los investigadores que se dedican a estudiar esta rama de la endocrinología, aunque no constituyan un reflejo exacto de lo que ocurre en el hombre y no necesariamente reúnan todas las características distintivas de la patología tiroidea en cuestión(AU)

Animales de laboratorio en la endocrinología: Biomodelos de la diabetes mellitus tipo 1 / Laboratory animals in endocrinology. Biomodels of type I diabetes mellitus

En las investigaciones biomédicas se precisa la utilización de los animales de laboratorio como biomodelos naturales o inducidos de diversas enfermedades o procesos morbosos, los cuales ayudan al estudio y la comprensión de la patogenia, fisiología y posibilidades de tratamiento de las mismas. En la endocrinología se utilizan para estudiar estos aspectos de las enfermedades de origen autoinmune o no relacionadas con este sistema, como la diabetes mellitus, disfunciones tiroideas, trastornos de la reproducción y del metabolismo, entre otras, además de constituir un arma importante para investigar las interrelaciones hormonales que ocurren en los individuos normales o enfermos. Se realizó una amplia revisión bibliográfica sobre el tema para brindar una información detallada sobre los modelos animales de diabetes mellitus tipo 1 utilizados en las investigaciones biomédicas, que comprendiera los que se obtienen de forma espontánea e inducida, así como la influencia sobre ellos, de los factores ambientales. Se concluyó que resulta de vital importancia para el logro de las investigaciones básicas in vivo mantener un control estricto de las condiciones ambientales en las que desarrollamos nuestras investigaciones y ampliar nuestros conocimientos sobre el tema(AU)

Animales de laboratorio en la endocrinología: Biomodelos de la diabetes mellitus tipo 1 / Laboratory animals in endocrinology. Biomodels of type I diabetes mellitus

En las investigaciones biomédicas se precisa la utilización de los animales de laboratorio como biomodelos naturales o inducidos de diversas enfermedades o procesos morbosos, los cuales ayudan al estudio y la comprensión de la patogenia, fisiología y posibilidades de tratamiento de las mismas. En la endocrinología se utilizan para estudiar estos aspectos de las enfermedades de origen autoinmune o no relacionadas con este sistema, como la diabetes mellitus, disfunciones tiroideas, trastornos de la reproducción y del metabolismo, entre otras, además de constituir un arma importante para investigar las interrelaciones hormonales que ocurren en los individuos normales o enfermos. Se realizó una amplia revisión bibliográfica sobre el tema para brindar una información detallada sobre los modelos animales de diabetes mellitus tipo 1 utilizados en las investigaciones biomédicas, que comprendiera los que se obtienen de forma espontánea e inducida, así como la influencia sobre ellos, de los factores ambientales. Se concluyó que resulta de vital importancia para el logro de las investigaciones básicas in vivo mantener un control estricto de las condiciones ambientales en las que desarrollamos nuestras investigaciones y ampliar nuestros conocimientos sobre el tema(AU)

In biomedical research, it is necessary the use of laboratory animals as natural or induced models of different diseases or morbid processes that make easy the study and understanding of the pathogeny, physiology and possibilities of treatment of them. In endocrinology, they are utilized to study the aspects of the diseases of autoimmune origin or of those not related to this system, such as diabetes mellitus, thyroid dysfunctions, reproduction and metabolism disorders, among others. Besides, they are also an important tool to investigate the hormonal interrelations occurring in normal or sick individuals. A wide bibliographic review on this topic was made to give a detailed information about the animal models of type I diabetes mellitus used in biomedical research, including those obtained in a spontaneous or induced way, as well as the influence of the environmental factors on them. It was concluded that it is very important for the achievement of the basic research in vivo to maintain a strict control of the environmental conditions under which we develop our investigations and to improve our knowledge on this topic(AU)